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Les patients atteints de SEP recevant un traitement aCD20 développent des réponses cellulaires T robustes aux vaccins COVID-19

De nouvelles recherches montrent que les patients atteints de sclérose en plaques (SEP) subissant un traitement anti-CD20 (aCD20) – qui épuise les cellules B qui contribuent aux attaques de SEP – sont capables de développer des réponses robustes des lymphocytes T aux vaccins à ARNm COVID-19, malgré avoir une réponse en anticorps atténuée aux vaccins.

Étant donné que les cellules B sont responsables de la production d’anticorps, la capacité des patients à produire des anticorps qui empêchent le virus d’entrer et d’infecter les cellules d’une personne est considérablement réduite lorsque les cellules B sont épuisées avec un traitement aCD20. Mais les mêmes patients sont néanmoins capables de développer de très bonnes réponses du deuxième bras protecteur de leur système immunitaire, qui utilise les cellules T pour éliminer les cellules une fois infectées (prévenant ainsi la propagation virale à d’autres cellules), selon une nouvelle recherche de la Perelman School of médecine à l’Université de Pennsylvanie dans un nouvel article publié dans Médecine naturelle.

« Le message de cette étude est clair – il vaut la peine pour les patients atteints de SEP recevant un traitement aCD20 d’obtenir un vaccin COVID-19, qui préviendra une maladie grave », a déclaré l’un des auteurs principaux E. John Wherry, PhD, président de Systems Pharmacologie et thérapeutique translationnelle et directeur du Penn Institute for Immunology. « Sur la base de cet ensemble de preuves, nous exhortons les patients atteints de SEP recevant un traitement aCD20 à se faire vacciner contre le COVID-19 s’ils ne l’ont pas déjà fait. »

L’étude a mesuré à la fois les réponses des anticorps et des lymphocytes T chez 20 patients atteints de SEP qui suivaient un traitement aCD20, par rapport à ceux d’un groupe de témoins sains. Aucun des participants à l’étude n’avait de signes ou de symptômes cliniques antérieurs de COVID-19. Les chercheurs ont analysé des échantillons de plasma et de cellules mononucléées du sang périphérique cinq fois au cours de la période d’étude : avant la première dose de vaccin, 10 à 12 jours après la première dose de vaccin, avant la deuxième dose de vaccin, 10 à 12 jours après la deuxième dose de vaccin, et 25-30 jours après la deuxième dose de vaccin.

Tous les sujets témoins sains ont généré à la fois des anticorps anti-spike et anti-receptor-binding domain (RBD) après la première dose de vaccin à ARNm, et le niveau d’anticorps a encore augmenté après la deuxième dose. Cependant, chez les patients atteints de SEP, la réponse en anticorps était beaucoup plus variée. 30 jours après la deuxième dose de vaccin, 85 % des participants ont développé des anticorps anti-pics et 50 % ont monté des réponses anti-RBD. Pour les sujets qui avaient des anticorps détectables, l’ampleur de la réponse était généralement plus faible et la réponse était retardée par rapport au groupe témoin.

Le moment de la dernière perfusion d’aCD20 d’un patient – ​​généralement administré tous les six mois – a joué un rôle important dans la réponse immunitaire montée. Les patients atteints de SEP avec des pourcentages plus élevés de cellules B circulantes avant le vaccin avaient des réponses anticorps plus robustes au vaccin.

“Ces données révèlent non seulement que les patients subissant des perfusions d’anti-CD20 sont toujours capables de développer des réponses vaccinales COVID-19 importantes qui sont susceptibles de protéger contre une maladie grave, mais informent également nos pratiques cliniques sur la façon dont nous conseillons les patients atteints de SEP et d’autres troubles auto-immuns sur de telles thérapies », a déclaré un autre des auteurs principaux de l’article, Amit Bar-Or, MD, directeur FRCPC du Center for Neuroinflammation and Experimental Therapeutics et chef de la Division de la SEP et des troubles connexes. « Par exemple, sachant que les réponses sont les plus faibles immédiatement après une perfusion d’anti-CD20, nous pouvons désormais conseiller aux patients d’attendre plusieurs mois après leur traitement pour se faire vacciner contre le COVID-19. »

Les chercheurs ont découvert que les patients qui avaient subi des traitements aCD20 avaient des sous-populations de cellules T qui répondaient de manière similaire à la vaccination en tant que sujets témoins sains. Les patients qui ont subi une thérapie aCD20 ont généré des réponses solides des lymphocytes T CD4 et CD8 à la vaccination COVID-19. De plus, la réponse des lymphocytes T CD8 était particulièrement robuste parmi le sous-groupe de patients atteints de SEP qui n’ont pas généré d’anticorps RBD. Cette observation révèle que même sans cellules B en circulation, le vaccin COVID-19 a efficacement amorcé la réponse immunitaire des patients au virus.

“Souvent, pour déterminer si un patient a obtenu une réponse appropriée à un vaccin à ARNm, nous testons la présence d’anticorps, mais cette méthode néglige un bras entier de la réponse immunitaire d’une personne”, a déclaré l’un des auteurs principaux, Sokratis A. Apostolidis, MD , membre du département de rhumatologie. « Mesurer à la fois les anticorps et la réponse des lymphocytes T nous donne une image plus complète de la réponse immunitaire d’un patient et révèle que les patients qui ne peuvent pas générer d’anticorps aussi bien qu’une personne en bonne santé sont en fait toujours protégés par le vaccin COVID-19. »

Les chercheurs notent qu’en raison des réponses anticorps limitées montées par les patients recevant des traitements aCD20, ils pourraient ne pas être en mesure de neutraliser le virus aussi rapidement avant qu’il n’infecte d’autres cellules, ce qui pourrait les rendre porteurs contagieux du virus pendant une période plus longue. de temps.

La source:

Université de Pennsylvanie

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